Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и стильно, его гардероб состоит из дорогих костюмов, а передвигается он на роскошном новом «Ягуаре». Однако его образ жизни контрастирует с внешним лоском — он предпочитает останавливаться в скромных и недорогих мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели: отыскать убийцу своей жены, и ради этого он готов на всё.
Но его поиски осложнены редким заболеванием — антероградной амнезией, из-за которой он теряет кратковременную память. Леонард помнит всё, что происходило до трагического события, однако не способен удержать в голове то, что случилось всего 15 минут назад. Эта особенность превращает каждый его день в борьбу с самим собой и вынуждает полагаться на заметки и татуировки, чтобы не сбиться с пути.